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COVID-19:Lama-basierte Antikörperbehandlung „neutralisiert“ das Virus

In Labortests wurde gezeigt, dass aus Lamas gewonnene Antikörper das Coronavirus bekämpfen.

Die Forscher hoffen, dass die Antikörper – aufgrund ihrer geringen Größe als Nanobodies bekannt – schließlich zur Behandlung von Patienten mit schwerem COVID-19 entwickelt werden könnten.

Das Immunsystem produziert Antikörper, wenn es angegriffen wird oder als Reaktion auf Infektionen. Lamas, Kamele und Alpakas produzieren auf natürliche Weise kleine Antikörper mit einer einfacheren Struktur, die in Nanokörper umgewandelt werden können.

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Das Team des Rosalind-Franklin-Instituts, der Universität Oxford, der Diamond Light Source und Public Health England entwickelte seine neuen Nanobodies unter Verwendung einer Sammlung von Antikörpern aus Lama-Blutzellen.

Sie fanden heraus, dass die Nanobodies fest an das Spike-Protein des SARS-CoV-2-Virus (das Virus, das COVID-19 verursacht) binden, es daran hindern, in menschliche Zellen einzudringen und Infektionen zu stoppen.

In der in Nature Structural and Molecular Biology veröffentlichten Studie stellte das Team außerdem fest, dass die Nanobodies auf neue und andere Weise an das Spike-Protein binden als andere bereits entdeckte Antikörper.

Eine ähnliche Forschung zu Lama-Antikörpern zur Behandlung von COVID-19 ist im McLellan-Labor in Austin, Texas, im Gange.

COVID-19:Lama-basierte Antikörperbehandlung „neutralisiert“ das Virus

James Naismith, Direktor des Rosalind Franklin Institute und Professor für Strukturbiologie an der Universität Oxford, sagte:„Diese Nanobodies haben das Potenzial, auf ähnliche Weise wie Serum von Rekonvaleszenten verwendet zu werden und das Fortschreiten des Virus bei kranken Patienten wirksam zu stoppen.

„Wir konnten einen der Nanobodies mit einem menschlichen Antikörper kombinieren und zeigen, dass die Kombination noch stärker ist als beide allein. Kombinationen sind besonders nützlich, da der Virus mehrere Dinge gleichzeitig ändern muss, um zu entkommen – das ist für den Virus sehr schwer.

„Die Nanobodies haben auch Potenzial als leistungsstarke Diagnostik.“

Professor Ray Owens von der Oxford University, der das Nanobody-Programm am Franklin leitet, sagte, die Forscher seien zuversichtlich, dass sie den Durchbruch in präklinische Studien vorantreiben können.

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Professor David Stuart von der Diamond Light Source und der Universität Oxford sagte:„Die elektronenmikroskopischen Strukturen zeigten uns, dass die drei Nanokörper an den Virusspike binden können und im Wesentlichen die Teile abdecken, die das Virus verwendet, um in menschliche Zellen einzudringen.“

Die Forscher begannen mit einer laborbasierten Bibliothek von Lama-Antikörpern und screenen nun Antikörper von Fifi, einem der „Franklin-Lamas“ an der University of Reading, die entnommen wurden, nachdem sie mit harmlosen, gereinigten Virusproteinen immunisiert worden war.

Das Team untersucht vorläufige Ergebnisse, die zeigen, dass das Immunsystem von Fifi andere Antikörper als die bereits identifizierten produziert hat, was es ermöglichen wird, Cocktails aus Nanokörpern gegen das Virus zu testen.

COVID-19:Lama-basierte Antikörperbehandlung „neutralisiert“ das Virus

In einer separaten Studie, die in Nature Medicine veröffentlicht wurde , sagen Wissenschaftler, sie hätten herausgefunden, wie eine entscheidende Komponente des Immunsystems auf das Spike-Protein von SARS-CoV-2 reagiert.

Coronavirus-Partikel haben eine Korona (Krone) aus Proteinen, die Stacheln ähneln, die es dem Virus ermöglichen, sich an menschliche Zellen anzuheften und in sie einzudringen. Das Spike-Protein ist entscheidend für die Induktion neutralisierender Antikörper zum Schutz vor einer erneuten Infektion. Neutralisierende Antikörper binden nicht nur an das virale Spike-Protein, sondern hindern es daran, sich an menschliche Zellen anzuheften und in menschliche Zellen einzudringen.

Forscher des Peter Doherty Institute for Infection and Immunity (Doherty Institute) untersuchten, wie das Immunsystem, insbesondere B- und T-Zellen, auf den Spike reagiert.

B-Zellen sind für die Produktion der Antikörper verantwortlich, die SARS-CoV-2 erkennen, während T-Zellen eine wichtige Rolle bei der Unterstützung der Entwicklung der B-Zell-Antwort spielen.

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Dr. Jennifer Juno von der University of Melbourne – und Postdoktorandin am Doherty Institute – sagte, sie habe sich Menschen angesehen, die sich von COVID-19 erholt hatten und meist leichte oder keine Symptome hatten.

Sie sagte:„Wir fanden heraus, dass diejenigen, die eine starke neutralisierende Antikörperaktivität zeigten, eine robuste B-Zell-Antwort hatten, aber am überraschendsten fanden wir auch, dass eine bestimmte Untergruppe von T-Zellen, sogenannte T-follikuläre Helferzellen, ein guter Prädiktor für eine Wirksamkeit war Immunantwort.“

Sie fügte hinzu:„Jetzt wissen wir, wie das Immunsystem auf das Spike-Protein reagiert, und wir haben diese Biomarker oder Prädiktoren dafür, was eine gute oder schlechte Immunantwort auf COVID-19 auslöst, wir können uns die Impfstoffkandidaten ansehen und sehen, was wird bieten den besten Schutz.“