Experten der University of Cambridge kündigen eine neue Ära in der Krebstherapie an. Sie haben einen vielversprechenden Ansatz entwickelt, um akute myeloische Leukämie (AML) zu bekämpfen – eine seltene, aber aggressive Blutkrebsform.
Forscher des Milner Therapeutics Institute und des Gurdon Institute zielen auf Enzyme ab, die entscheidend für die Übersetzung von DNA in Proteine sind. Diese Enzyme sind bei Krebs oft dereguliert und überproduziert, was das Tumorwachstum antreibt.
Die Studie baut auf Pionierarbeit von Professor Tony Kouzarides aus dem Jahr 2017 auf und könnte neuen Behandlungsoptionen für die rund 3.100 Betroffenen jährlich in Großbritannien eröffnen.
Wie entsteht akute myeloische Leukämie?
Der genetische Code liegt in der DNA vor. Zur Produktion von Proteinen – essenziell für Zellbildung und Organismusfunktionen – wird die doppelsträngige DNA in einzelsträngige RNA umgeschrieben.
Enzyme "lesen" die DNA und erzeugen RNA. Sie können auch chemische Modifikationen an der RNA vornehmen, die das entstehende Protein beeinflussen.
Normalerweise läuft dieser Prozess reibungslos. Bei Störungen kann Krebs entstehen.
Akute myeloische Leukämie (AML) entsteht durch Überproduktion des Enzyms METTL3. Dies führt zu abnormen myeloischen weißen Blutkörperchen im Knochenmark.
METTL3 verändert die RNA-Struktur für weiße Blutkörperchen. Bei AML-Patienten werden diese Zellen pathologisch verändert, schützen nicht mehr vor Infektionen und verursachen aggressiven Krebs, der Erwachsene und Kinder betrifft.
Neue Forschung stoppt Krebswachstum
2017 zeigten Kouzarides und Team, dass METTL3 zentral für Entstehung und Fortbestand von AML ist.
Jetzt haben sie STM2457 entwickelt – ein medikamentenähnliches Molekül, das die krebserregende Wirkung von METTL3 hemmt.
In Zellkulturen von AML-Patienten und Mausmodellen blockierte STM2457 die Krebswirkung erfolgreich.
"Bislang hat niemand diesen Prozess als Krebsziel genutzt", erklärt Professor Kouzarides. "Das markiert den Beginn einer neuen Ära für Krebstherapeutika."
Das Molekül reduzierte Wachstum und Vermehrung von Patientenzellen signifikant und induzierte Apoptose – den programmierten Zelltod.
In immunsupprimierten Mäusen mit transplantierten AML-Zellen hemmte STM2457 die Ausbreitung, verlängerte die Lebensdauer und reduzierte leukämische Zellen im Knochenmark und der Milz – ohne toxische Effekte oder Gewichtsverlust.
"Dieses brandneue Molekül ist ein Meilenstein", betont Dr. Konstantinos Tzelepis vom Milner Therapeutics Institute und Wellcome Sanger Institute. "Es tötet Leukämiezellen und verlängert die Maus-Lebensdauer. Klinische Studien mit Nachfolgemolekülen könnten nächstes Jahr starten."
"Dieser Enzym-Hemm-Ansatz könnte vielfältige Krebsarten bekämpfen und unser Arsenal gegen Krebs erweitern."
Die Ergebnisse veröffentlichten Kouzarides, Kollegen der University of Cambridge, Storm Therapeutics und Wellcome Sanger Institute in Nature. Gefördert von Cancer Research UK, European Research Council, Wellcome, Kay Kendall Leukemia Fund und Leukemia UK.